科学家指出小儿肝癌潜在的治疗方法

2018-06-12| 发布者: Jamie | 查看: 209


发表在自然杂志《传播生物学》(Communications Biology)上的一项研究称,细胞核中的一种蛋白质已经被治疗性地用于几种类型的癌症 ,并且现在已经与被称为肝母细胞瘤(hepatoblastoma—HBL)的侵略性小儿肝癌联系在一起进行相关研究。

 

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辛辛那提儿童医院医学中心(Cincinnati Children's Hospital Medical Center)的科学家们对捐赠的HBL肿瘤样本进行了广泛的生物和遗传测试,发现患有这种癌症的患者体内PARP1蛋白的含量很高。肝肿瘤项目、肝肿瘤生物学负责人Nikolai Timchenko博士称,PARP1能够改变细胞核中染色质的结构,从而驱动化疗耐药性肝癌的发展。


FDA批准的一种可以阻断PARP1的名为Olaparib的药物已经被用于治疗其他类型的癌症。在对人类肝脏肿瘤细胞的测试中,Timchenko和他的同事发现PARP1能够与许多癌症相关基因的DNA区域结合,并激活它们在HBL中的表达从而促使疾病的产生。当研究人员通过药理学方法阻断肿瘤细胞中的PARP1时,就会减缓或阻止癌症进展。


“我们的发现为测试PARP1抑制剂治疗侵袭性小儿肝癌提供了强有力的理论依据,但在我们能够证实这一点并建议在患者中进行实验之前,还需要更多的研究,”Timchenko说。“这包括在肝母细胞瘤的实验室小鼠模型中测试抑制剂,看看它们是否能在活的有机体中起作用。”


研究人员还称,值得注意的是实验模型中的结果常常对患者的临床治疗无效。


最常见的小儿肝癌


HBL是最常见的小儿肝癌类型,会影响儿童三岁之前的生活。 尽管这些患者的总体生存率在过去几年有所提高,但其中有相当一部分患者发生了癌症扩散,或是面临着无法通过外科手术移除的侵袭性、抗治疗的肿瘤。


那些患有典型的HBL的儿童,他们的肿瘤抑制蛋白(TSPs)水平很低。研究报告人员称,患有侵袭性疾病的患者体内TSPs水平升高,这些TSPs经过修饰,显示出促癌(致癌)活性。PARP1是导致侵袭性肝母细胞瘤中TSPs致癌形式升高的分子,同时也激活了癌症相关的通路,比如连环蛋白。


该研究的资金支持部分来自美国国立卫生研究院(National Institute of Health)(R01CA159942, R01DK102597, R01GM551888, R21HG008186, and R01NS099068-01A1);辛辛那提儿童基金会的内部发展基金(International Development Funds from Cincinnati Children's);辛辛那提儿童研究基金会捐赠学者和受托人奖(Cincinnati Children's Research Foundation Endowed Scholar and Trustee Awards)。


Timchenko 说,这项研究涉及广泛的多学科合作以及来自辛辛那提儿童医院的研究和医疗部门的协助,包括癌症和血液疾病研究所(Cancer and Blood Diseases Institute)、生物医学信息学(Biomedical Informatics)、儿科外科(Pediatric Surgery)、胃肠病学(Gastroenterology)以及贝勒医学院(Baylor College of Medicine)。

 

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